1.1.1芦荟的免疫调节活性
芦荟对机体的免疫调节活性来自大分子的多糖和糖蛋白。一般认为芦荟多糖Aeemannan的免疫调节活性与巨噬细胞的活化有关,它能刺激巨噬细胞产生细胞因子IL一6和TNF一a,与干扰素IFN一Y一起作用可促使NO释放,促进表面抗原的表达,并使细胞形态改变。Acemannan皮下注射到受辐照的小鼠体内,可刺激来自脾脏和骨髓的各种白血球的形成,Ramamoorthy等在巨噬细胞的培养中发现Acem~an能影响基因的转录活化作用,使NO合酶水平增加〔5〕,从而使得对细胞毒有贡献的No产生增加〔6〕。t’Hart对库拉索芦荟凝胶进行膜分离,发现分子量为1o000Da以上的多糖能贫化补体成分,而低分子量的多糖组分则能干扰导致活性氧自由基和细胞毒产生的多形核白细胞的活化过程〔7]。此外,芦荟对皮肤的免疫调节效果也有研究,strickland芦荟的抗氧化活性和芦荟多糖增强免疫力功能的研究等将库拉索芦荟的叶片凝胶提取物外敷于受紫外线辐照的小鼠的皮肤,能改善紫外辐射引起的免疫抑制,但其机理并不涉及DNA的损伤和修复。糖蛋白芦荟克盯A能刺激T细胞,或诱导杀伤细胞,促生或激活淋巴因子,其对肿瘤细胞没有直接的明显的细胞毒,但能粘合到肿瘤细胞上去,抑制体内实验而不是体外实验中纤维肉瘤的生长,抑制激活的大鼠巨大噬菌体对外来红血球的吞噬。在体外实验中,将芦荟克盯A静脉注射到小鼠体内,可刺激成熟脾脏细胞和腹膜渗出细胞对肿瘤细胞的细胞毒。木立芦荟的另一种糖蛋白能粘合到绵羊的红血球中,促进细胞培养中DNA的合成。一种商业芦荟产品Al‘VA作为免疫刺激剂,能增加肿瘤坏死因子的产生〔12〕。
2芦荟的抗癌活性
早期的研究结果显示芦荟的抗癌活性物质存在于乙醇的沉淀物中。后来,研究者发现芦荟大黄素有抗白血病的活性,对培养的人类白血病细胞有细胞毒。日本人hiahata和Nakasugi发现木立芦荟中的芦荟大黄素有抗突变的作用。Pecere等在用库拉索芦荟做的体内和体外研究中,发现芦荟大黄素能抑制有严重免疫缺陷的小鼠的神经外胚层肿瘤细胞的生长,且对动物本身没有任何显著的毒性效果,对正常的成纤维细胞没有抑制作用,其作用机制为诱导细胞凋亡。Chung等首次报导了大黄素对小鼠白血病细胞的N一乙酞转移酶活性、基因表达及;〕NA氨基菊的转化形成有重要作用。Tsuda[‘6,等用木立芦荟的整叶冻干粉喂给小鼠,之后用两种不同的致癌因子攻击肝部,其中之一是一种结构未定的热解产物,作用于激发阶段,另一个是亚硝胺,作用于扩散阶段,研究发现肿瘤的激发受到了某种程度的抑制,而扩散则受到了显著降低。
芦荟胶中的水溶性成分的抗癌活性也得到了深入研究。芦荟克田TA注射后引起的血清蛋白的增加与其抗肿瘤活性相关。木立芦荟中糖蛋白AfF1011能通过激活T细胞来增强抗肿瘤的免疫效果,但并无直接的细胞毒〔‘’」。木立芦荟中分子量在30000Da以上的多糖能抑制诱导的纤维肉瘤的生长,可能是刺激了吞噬细胞活性〔’8〕。Acemannan对移植的鼠肉瘤的消退作用则可能是通过免疫攻击,抑制了鼠肉瘤细胞生长,并能将死亡率降低40%〔’9」。
3抗病毒
芦荟中的大黄素和大分子的多糖、糖蛋白均具有抗病毒作用。库拉索芦荟胶中的凝集素组分能直接抑制培养的细胞巨化病毒。在被该病毒感染后的12一36小时之间加入该组分,DNA有一段高度合成的时期,引起了最有效的抑制作用,因此推测,其主要的作用机制可能是通过干扰DNA的合成〔侧。芦荟大黄素能击穿流行性感冒病毒A的外壳,且对寄主细胞没有毒性〔2”。Gauntt发现芦荟中的聚甘露糖组分(AP)能提高
小鼠体内抗科萨奇肠道病毒的抗体效价,并推测AP也能提高抗体抗其他肠道病毒的效价。在芦荟的抗病毒功能中,抗HIV一1的效果最受关注。在Pulse和uhlig作的临床研究中,芦荟胶被用作一种营养补充剂用在爱滋病病人身上,结果十分有益,说明芦荟胶对爱滋病病人有十分重要的营养补充效果。Aeemnnan早先被用来治疗爱滋病,发现有71%的病人症状减轻。Yates在研究Acemnnan对致死性猫科免疫缺陷病毒的作用效果时,发现,无论将其每周静脉注射、皮下注射,还是每日口服,都能使病猫产生75%的生存率。后来,McAnalley发现在体外实验中,Acemnnan能抗单细胞培养的麻疹、疤疹和HIV病毒,还能增强被HIV一1病毒感染的人类红血球的生存力,减少病毒负载,可能是通过抑制病毒糖蛋白的糖基化作用,此外,还能抑制病毒诱导的细胞融合和病毒释放。
4抗氧化
芦荟的抗氧化活性与其含有的葱酮类化合物有关。张尊听等研究了三个不同品种芦荟鲜汁及粉末的乙醇提取物的抗氧化作用,发现所有样品都有自由基清除活性,其中鲜汁的抗氧化活性要强于粉末,抗氧化活性最强的皂质芦荟鲜汁的抗氧化活性要强于常用的合成抗氧化剂TBHQ(叔丁基氢醒)。李朝霞等〔28}用猪油氧化体系测定了不同有机溶剂的芦荟提取物,结果其中的乙酸乙醋提取物的抗氧化能力最强,且显著地高于。一生育酚,比BHA略低。Lee等f29」从芦荟的甲醇提取物中分离纯化得到一种高抗氧化活性的葱醒类化合物,在体外的大鼠肝和脑匀浆微粒体的过氧化试验中,其抗氧化能力与a一生育酚相当。活性氧的过度产生是引发心血管疾病、痢疾、癌症、爱滋病和衰老的重要诱因。Victo:认为活性氧的过度产生会引起氧化应激,是一些诸如内毒素性休克等有关的死亡发生的主要原因,抗氧化剂能对其产生有效的控制,免疫细胞可通过抗氧化防御以避免活性氧的过度产生造成的危害〔38〕。Feng等〔3们认为机体免疫细胞的功能极大地依赖于膜的结构和功能,膜上的磷脂是自由基攻击的主要目标,磷脂的不饱和程度越高,脂质过氧化物越容易形成,对膜的损伤也越大。Gan〔侧等研究了构祀对5180荷瘤小鼠的免疫调节作用,发现其在增强试验小鼠的免疫功能的同时,脂质过氧化水平也被显著地降低了。芦荟的抗氧化活性和芦荟多糖增强免疫力功能的研究正因为自由基与许多种疾病的产生密切相关有许多学者开始通过评价抗氧化能力来筛选植物提取物中的有效成分。芦荟己经被证实具有很强的抗氧化作用,在已有的研究基础上,以抗氧化为检测手段对芦荟中活性成分的深入研究具有重要意义。